第一章 药品安全监管
2015-02-03

改革开放以后,医药产业发展迅速,药品经营活动日益扩大。为保证药品质量安全,实行对全市药品生产、经营单位的强制认证制度,保证药品生产环节、流通环节的质量安全。1985年7月《中华人民共和国药品管理法》施行后,青岛市全面加强药品各环节的监管,重点开展对药品市场秩序的整顿和规范,加强对药品研制、生产、流通和使用环节的全程监管,加强药品检测体系建设和医疗制剂、特殊药品的监管,严厉打击制售假冒伪劣药品的违法行为,药品质量安全监管逐渐步入法制化轨道。

第一节 药品生产质量管理

中共十一届三中全会以后,青岛市药品生产质量管理工作经历从药品检查、药厂整顿到生产许可证管理、GMP认证的过程。

1980年9月,根据1978年卫生部颁布的《药品卫生标准》,青岛市组织药政、药检人员, 对全市38 家药品生产单位进行检查。在检查的145种中西药中,达标的共有108种, 占74.5%。1981年1月19日,根据国务院批转卫生部《关于在全国开展整顿药厂工作的报告》,青岛市成立整顿药厂办公室,自3月底至年底,对药厂、商家分批进行检查验收。1985 年7月《中华人民共和国药品管理法》颁布实施后,青岛市组织开展药品生产企业许可证核发工作。至1986年底,全市共核发许可证27个。1988年,市卫生局印发《关于贵细中药材监督管理办法》,规定贵细药材的范围有虎骨、麝香、犀角等10个品种,并规定生产单位每配一料必须由药检所派员监督。

1990年,青岛市根据《中华人民共和国药品管理法》有关规定,开展药品生产企业许可证换发工作。至1991年,全市31家药品生产企业全部取得药品生产企业许可证。1993年,制定《青岛市医药行业推行GMP、GSP八年规划 纲要》,着力推进全市医药行业GMP、GSP认 证工作。1996年,经报山东省卫生厅申请新建药品生产企业6家,生产新药品31种。全年共有31家医药生产企业年检合格,另有3家医药生产企业被限期整改,全行业产品质量稳定提高率达95.6%。1999年,完成新产品25项,核发新药证书7个,实现新产品产值4.2亿元,新产品产值率达46%。

进入21世纪后,GMP认证工作成为加强药品生产企业管理的重点,青岛市GMP认证工作位居全省前列。2000年,在GMP认证的基础上,有8家药品生产企业通过ISO 9000系列质量管理体系认证,16家企业通过质量管理体系考核;有23种产品取得产品注册证,41种产品进行重新注册;海尔药业有限公司的5种剂型、青岛国风药业股份有限公司的固体制剂车间、青岛金峰制药有限公司的输液车间通过国家药品监督管理局的GMP认证;青岛双龙制药有限公司的非无菌原料药(蚓激酶)、口服固体制剂,青岛首和金海制药有限公司的大容量注射剂、粉针剂,青岛华阳制药有限责任公司的粉针剂,海尔第三制药厂的粉针剂通过国家食品药品监督管理局GMP达标复查。2002 年,青岛市实施GMP与促进制药行业的结构调整相结合,通过组织GMP咨询审查及对认证企业的跟踪检查,加大对企业实施GMP改造的指导和督促力度,组织换发400 个品种的药品批准文号。2004年,青岛市在全面掌握企业实施GMP认证资料的基础上,对所有认证企业进行分类指导,共有14家药品生产企业的38个剂型(车间)通过国家食品药品监督管理局、山东省食品药品监督管理局组织的药品GMP认证和生产许可证的现场检查验收,一次通过率达到100%。在国家食品药品监督管理局规定时限内,另有25家企业的106个剂型(车间)通过药品GMP认证,其中,22家企业整体通过药品GMP认证。

至2005年,全市所有药品生产企业中,除澳诺(青岛)制药有限公司因未取得药品注册批件无法受理GMP认证、青岛吉诺药业有限公司异地改建外,其余39家企业均顺利换发药品生产许可证。共有28家医疗机构制剂室换发医疗机构制剂许可证。

第二节 药品经营管理

改革开放以后,竞争机制逐步引入药品流通领域,药品经营单位不再仅限于国营企业。1985年《中华人民共和国药品管理法》正式实施后,青岛市开始对药品经营实行准入许可制度。1992年,按照《医药商品质量管理规范》规定,青岛市提高药品经营准入标准和门槛。保持对制售假劣药品等违法犯罪行为的打击力度,规范药品经营市场秩序。同时,鼓励药品经营企业连锁经营,逐步改变过去经营企业小、散、乱、差的状况,质量管理体系逐步健全,流通领域行业结构得到优化和调整。2005 年,全市获得药品经营许可证的药品经营企业达2699家。

药品经营许可

1985年,青岛市开始对全市药品经营企业进行许可证核发工作。至1987年,全市共核发药品经营企业许可证123家,其中,青岛市区药品经营企业46家,从业人数1200人;农村药品经营企业77家,从业人数近700人。1990年,根据国家和山东省有关部署,开始在全市药品经营企业中推行GSP认证工作。1993年以后,青岛市依照推行GSP八年计划纲要,结合药品经营企业许可证的换发工作,推动企业按GSP要求进行整改。

进入21 世纪以后, 加快药品经营企业的GSP认证成为药品经营管理工作的重点。2002 年,青岛市相继制定《药品经营企业GSP认证市级初验工作总体目标》和《药品流通体制改革配套方案》、《医疗机构医药剥离审批管理办法》、《药品零售企业2003~2004年发展规划》等,修订《药品零售企业审批办法》。并对新开办的536家药品零售企业,全部按照GSP 的标准进行审核。2004年,青岛市制定《GSP 认证工作实施意见》,对全市药品经营企业实施GSP认证。鼓励已经完成GSP认证的药品零售连锁公司以兼并、加盟等形式,吸收其他单体药店加入,实行连锁经营。并鼓励药品零售企业到乡镇和村经营,以强化农村供应网络建设。至2005年,全市持有药品经营许可证的企业达2699家。

日常监督检查和药品市场专项整治

随着药品经营市场的逐渐繁荣,制售假劣药品、非法经营等违法犯罪行为有所增加。青岛市在加强日常监督检查工作的同时,把药品市场专项整治列为日常性工作,根据不同时期药品市场出现的突出问题,开展整顿和规范药品市场秩序专项行动,取缔药品集贸市场,整顿和规范中药材专业市场,打击制假售假,维护药品经营市场秩序。

1982年9月,根据卫生部《关于公布淘汰127种药品的通知》要求,青岛市对各医疗单位和医药供应单位进行淘汰药品和中药材伪品检查清理工作,市、县(区)卫生局直属医疗单位共处理淘汰药品74种,合计金额89844元。青岛医药采购供应站共处理药品75种,合计金额560225元。处理中药材伪劣品14种,共12622公斤。1985年6月12日和12月6日,市卫生局先后印发《关于销毁淘汰药品和中药材伪劣药品的通知》、《关于彻底销毁淘汰药品的通知》, 督促全市医疗单位和药品经营单位限期彻底销毁淘汰伪劣药品,并对未按期、按规定执行的部分单位作相应的处理。

1993年,成立青岛市治理整顿医药市场领导成员联席会,医药、卫生、工商、公安多部门共同参与。年内,对药品生产、经营企业和药品使用单位进行药品质量检查2480次,城镇普查覆盖率达95%以上。1995年、1996年,青岛市根据《国务院关于进一步加强药品管理工作的紧急通知》精神,在全市范围内开展药品质量大检查, 重点对非法生产、非法经营和违法制售制剂的行为进行清理整顿。

2000年,青岛市制定《2000年纠正医药购销中不正之风工作的实施意见》,组织进行3次集中大检查,受检生产、经营单位120多个。依法分别取缔莱西、平度非法生产、倒卖假药窝点,没收非法生产、倒卖药品, 价值400 余万元。2003年,开展中药保健品、中成药、化学药品地方药品标准的整顿工作。查处平度市店子镇昌里兽医站无证经营药品案、市北区长征医院违法购入假阿奇霉素案等案件。同时,贯彻落实“非典”防治工作的各项部署,建立健全“群防群治”机制,开通审批“绿色通道”。

2005年,青岛市制定《整顿和规范药品市场秩序实施意见和药品市场专项整治三年规划》。组织对农村地区、城郊地区、假劣药品多发地区以及中药材和中药饮片、特殊管理药品、血液制品、疫苗以及与血液直接、间接接触的产品开展重点检查,对乡镇卫生院、村卫生室、个体医疗机构、药品零售企业,尤其是有不良行为的单位进行全面检查,共受理举报

505起,与上年同期相比下降5.25%。立案263 起,比上年下降15.4%;查处制售假劣药品案件117起,比上年下降7.9%;取缔无证经营业户17 起,比上年下降52.8%。完成对各类药品广告监督检查1250余例,依法移送虚假违法药品广告171起。

 

           1985~2005年青岛市药品市场整治情况表

表11-1

年份

检查整治成果

1985

~ 1987

共查处中西假劣药品、淘汰和过期变质失效药品2522种,其中,中药材22532公斤,片剂276070瓶(1000片/瓶),

针剂417285盒(10支/盒),价值130余万元;查处违法案件294起,收没罚金额6万余元   上缴国库

1988

查处假劣药品392种,其中,中药材172公斤,中西药25.6万片、2.4万支、4800包,价值1.38万元

1989

查处伪劣药品626种(次),其中,片剂14.2万片、针剂6.59万支、中药材504公斤,价值4万余元

 

1990

查处假劣药品322个品种,其中针剂3.3万支,中药饮片86.2公斤,价值5.4万元;行政处罚37次,   没收假劣药

品货值4.8万元,没收非法所得3.96万元,罚款6860元

 

1991

查处伪劣药品价值37.17万元,行政处罚136次,没收伪劣药品总值24.8万元,没收非法所得l.1万元,罚款3.25万元

 

1992

查处假药126种,劣药148种,没收假劣药品货值58447元,没收违法得款19368元,罚款33070  元,立案查处20起

,行政处罚202次,移交公安部门收审拘留2人

 

1993

查处假劣药品341种,没收假劣药品价值46万元,销毁假劣药品3550公斤,取缔无证经营、游医    药贩和无证制剂

36起,行政处罚311次,罚没款93万余元

 

1994

查处假劣药品691种(次),没收假劣药品价值72万元,销毁8400公斤,取缔无证制剂、游医药贩 155起,行政处

罚581次,决定罚款229万元,申请法院强制执行5起,移交公安部门收审拘留7人

1995

查处假劣药品案件82起,罚没款29万元,取缔无证经营、无证制剂、游医药贩36起,行政处罚70余次

1996

查处和没收假劣药品5000余公斤(相当于正品货值18万元),行政处罚120起,决定罚没款98万元

1997

查处、没收假劣药品8000余公斤,行政处罚134起,决定罚没款47万元

1998

没收、销毁假劣药品价值34万元;执行药品行政处罚案件185起,决定罚没款284万余元

 

1999

查处质量有问题的药品780余种、价值10万余元,查封没收药品价值42万元,焚毁假劣药品4次、    价值242万元

 

2000

查处无证药品经营点21个,取缔游医药贩45人次,规范超范围经营药品的计生药具店49家,没收    药品3988种

(次),没收违法所得和罚款50余万元

 

2001

查处制售假劣药品案件118起,涉案标值约51万元;取缔无证经营179家,没收药品价值41.08万元;捣毁制售假

药和假冒医疗器械窝点7处;销毁假、劣药品近200种、136件,价值31.7万元

 

2002

检查各类药品生产、经营、使用单位近3000家,接受群众举报700余人次,立案查处364起,查扣   涉案药品金额

450余万元,捣毁制假售假窝点4个,公开销毁假劣药品价值250余万元

2003

立案查处违法案件726起,取缔无证经营业户80余家,抽检嫌疑药品40余种,查处劣药价值近15万元

2004

查处各类案件310余起,销毁假劣药品400余箱,通报违法广告96起,封杀药物40种

2005

受理举报案件505起,立案263起,查处制售假劣药品案件117起,取缔无证经营业户17起

 

农村药品“三网”建设

青岛市药品监督管理网络建设始于1987年。当年,青岛市成立药品监督管理领导小组,各县(市、区)分别成立相应机构。同时,市、县两级政府面向社会各界聘请598名兼职药品监督员,并颁发药品监督员证和“青岛市药品监督” 胸章作为执法标志,初步建立起覆盖全市的市、县、乡3级药品监督网。

2003年,面对农村、城郊结合部等区域的药品安全问题越来越成为监管薄弱环节的局面,从市(区)级有关职能部门、社会各界、乡镇派出所、工商所、卫生院等单位和村委会、村卫生室聘请300余名药品监督协管员、信息员,初步构筑起市(区)、镇、村3级药品监管网络。全面推行乡镇卫生院为村卫生室、个体诊所代购分发药品工作,有55个乡镇卫生院开始为村卫生室、个体诊所代购分发药品,占全市乡镇卫生院总数的45%以上。同时,鼓励药品经营业主到农村开办药店,农村以乡镇为单位药品零售点覆盖率达100%。

2004年,为加强和创新农村药品监督管理体系,构建农村药品“三网”(监管网络、供应网络和信息网络),提高农村药品经营管理水平, 青岛市制定印发《关于开展农村药品“三网”建设工作的意见》,并首先在城阳区和胶州市进行农村药品信息网络建设试点。2005年,在取得试点经验的基础上,青岛市“三网”建设全面启动。在监督网络建设方面,探索协管员和信息员队伍的组织和管理经验;在供应网络建设方面,实行“投资主体多元化,构建方式多样化,配送环节简捷化”模式,丰富供应网络建设新的思路,规范代购分发的管理。2005年,在城阳、即墨和胶南3个区(市)建立信息平台,开展信息网络建设的试点工作。

至2005年底,全市共聘任药品监督协管员279人,信息员4772人。监督网络覆盖青岛市的5525个行政村,镇、村覆盖率达到100%。初步建立起药品批发或连锁企业参与配送建立网点、药品零售企业进镇入村、乡镇卫生院为村级医疗机构代购分发药品3种类型的“立体化”药品供应体系,全市有86个乡镇完成供应网络建设,供应网络镇、村覆盖率达到100%。

第三节 药品检验体系建设

改革开放以后,青岛市药品检验检测体系不断发展完善,检测技术手段不断增强,成为全市药品生产和经营的重要监管力量。

自1978年起,根据《药政管理条例(试行)》有关要求,崂山、胶县、胶南、即墨4县相继建立药品检验所,负责各县的药品质量监督和检验。1980年,青岛市卫生局药品检验所更名为青岛市药品检验所,并被卫生部确定为“口岸药品检验所”,负责进出口药物的检验。1983年8月平度、莱西划归青岛后,以青岛市卫生局药品检验所和6个县级药品检验所组成的全市药品检测体系初步建成。2000年青岛市药品监督管理局成立后,青岛市药品检验所整建制划归青岛市药品监督管理局领导,其职能是对青岛市辖区内药品研究、生产、经营、使用单位的药品进行质量技术监督检验,代表国家对进出口药品实施法定检验。2005年4月,青岛市药检所通过中国实验室国家认可委员会的监督评审和食品、保健食品检验扩项现场评审,成为全国第一家通过食品、保健品认可的药检所。

2005年,全市共完成药品检验3675批。其中,抽验2937批;发放《进口药品通关单》61 张,货值达1770万美元。检验进出口食品48765 批、货值25.85亿美元,检出不合格食品959批。

第四节 医疗机构药剂管理

改革开放之后,青岛市对医疗机构的药剂管理从对医疗单位的检查整顿、建设标准化药剂科到执行医院制剂规范,其监管方式和措施渐趋科学规范。

1982年3月,市卫生局公布施行《关于各医疗单位接受并安排新药临床试验的规定》,要求各医疗单位进行新药临床试验,必须由市卫生局统一安排。未经批准,任何单位和个人都不准接受;凡批准接受安排试验的,要确定专人负责,制定计划,按期作出临床疗效总结。1984年4 月,组织对医疗单位药品管理中存在问题进行集中整顿。1985年《中华人民共和国药品管理法》实施后,青岛市在医疗单位中进行制剂室和制剂品种的专项整顿,实行许可证准入制度。1986 年,共核发医院制剂许可证105个。1987年,青岛市组织对有制剂许可证的105个制剂室进行检查和制剂品种登记,共发文批准1887种,其中,灭菌251种,普通1636种。

1992年,青岛市开展药剂科标准化管理工作,全市有8家医院的药剂工作通过山东省卫生厅组织的检查验收。1994年1月31日,《青岛市医疗机构药品使用管理办法》发布实施。1995年以后,青岛市医疗机构发展较快,新制剂研发速度迅速提升。1996年,《青岛市医院制剂规范》(1995年版)颁布实施,为青岛市医疗单位配制制剂、控制制剂质量及药品监督、药检人员履行监督检验提供依据。1997年,对全市医院制剂室进行全覆盖监测,对4家未达到净化级别要求的医院制剂室下达暂停配制制剂的处罚通知。同时,按照《山东省医院制剂注册管理办法》,对1992年以后批准注册的2000余种制剂进行重新审核注册,批准新制剂品种58个。

青岛市药品监督管理局成立后,加强对医疗机构制剂室的管理工作。举办《医疗机构制剂注册管理办法》培训班,提高全市医疗机构制剂科学化、规范化水平。开展制剂包装、标签、说明书更新专项检查,天然胶塞淘汰专项检查,无批准文号制剂停产专项检查,检查覆盖率达到100%。同时,贯彻国家药监局注射液用卤化丁基橡胶塞、注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞新标准。2005年,全年申报新制剂38种,调剂28种,科研1项。全市各医疗机构制剂室制剂标准执行率及制剂药品安全监测覆盖率均达100%。

第五节 特殊药品监管

1978年国务院颁布《麻醉药品管理条例》、1979年卫生部颁布《麻醉药品管理条例细则》后,青岛市分别于1979年和1982年,对院外癌症病人使用麻醉药品管理工作作出具体规定。1980 年,青岛市对药品经营单位和医疗单位的麻醉药品管理工作进行检查、整顿,共换发麻醉药品购用印鉴卡218份。1986年,再次进行整顿,并换发新的麻醉药品购用印鉴卡331份。1987年,核发麻醉药品购买印鉴卡335个,精神药品购买印鉴卡316个。

1996年,青岛市对使用放射性药品的5家医疗单位换发射性药品使用许可证。批准山东省青岛药材采购供应站等69家药品经营批发企业、山东省青岛药材采购供应站、青岛市宏仁堂药店等26个药品经营零售企业经营第二类精神药品制剂。1997年,青岛市各级卫生行政部门相继成立禁毒专项斗争协调小组,对青岛市400余家使用麻醉药品、精神药品的医疗单位进行专项检查,对麻醉药品管理差的5家医疗单位注销麻醉药品购用印鉴卡。为满足晚期癌症病人对麻醉药品的需求,同时,严防流弊,依照卫生部癌症三级止痛阶梯疗法指导原则,制定印发《青岛市癌症病人门诊用麻醉药品管理办法》。

2000年特殊药品监管职能划入市食品药品监管局后,市食品药品监管局组织开展麻醉药品、精神药品等专项工作检查。当年,对全市经营、使用麻醉药品、精神药品的230家单位进行监督检查。2005年,青岛市面向5市3区的基层乡镇医生,分阶段举办题为“加强监督管理、满足临床合理使用”的麻醉品及精神药品培训班,前后共培训500余人次。同年,青岛市在全省率先开发和启用特殊药品电子信息管理系统,实现特殊药品监管网上备案、网上办理、实时监控、查遗补缺,保证对特殊药品经营、使用单位的全方位监管,防范骗购套购,杜绝流弊。

第六节 药品不良反应监测

根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品不良反应报告和监测管理办法》规定,青岛市建立实行药品不良反应报告制度,对药品不良反应进行监测。

2004年5月,青岛市药品不良反应监测3级网络基本建成。为扩大监测网络覆盖面和应用面, 吸收全市医疗机构专业技术人员担任药品不良反应监测中心成员,青岛的药品不良反应监测和报告工作居全省前列。

2005年第三季度,全市上报药品不良反应报告507例,较上半年大幅度提升;第四季度,全市上报药品不良反应报告735例,较第三季度增加228例。黄岛区、胶南市、李沧区、城阳区、胶州市、即墨市、莱西市、平度市等区(市)也先后实行不良反应报告制度。

第七节 医疗器械监管

1978年以后,按照国家和山东省统一部署, 青岛市深化医疗器械监管体制改革,逐步由多部门的分散管理转向行政机构的统一管理。

1994年,为提高医疗器械生产企业的软硬件管理水平,推动GMP认证,青岛市开始对全市医疗器械生产情况进行严格检查。当年,对检查合格企业发放医疗器械生产准许证31个。1996年, 为进一步提高医疗器械质量水平,青岛市执行《医疗器械产品市场准入审查规定》,开始对生产的医疗器械产品实施市场准入注册制度。2000 年市药品监督管理局承担医疗器械监管职能后, 全年共为68家医疗器械生产企业换发生产企业许可证,为292家医疗器械经营企业换发经营企业许可证,8家企业通过ISO 9000系列质量体系认证,16家企业通过质量体系考核。

2000年开始,青岛市开展医疗器械行业“诚信体系”建设活动。在推行信用分类的基础上, 进一步建立健全企业监管档案。将企业的开办、变更资料、日常监督检查情况和不良行为等情况,分门别类入卷归档,并建立电子文档,适当将企业监管级别的评定结果和不良行为进行公开,以更好地发挥行业自律和社会监督作用。对于提高监管水平,积极推动企业严格自律,规范生产经营行为,提高企业自身信用度起到良好作用,对全面提升青岛市医疗器械产品质量和服务水平,发挥积极有效的作用。

自2002年起,青岛市在集中全市大部分医疗器械经营企业的市南、市北、四方和崂山4区创新监管方法,采用片组监管法,按照就近、方便的原则,建立18个片组。以片组为单位学习医疗器械相关法规,传递监管信息,交流企业之间的管理经验,收集企业对监管部门的意见及建议等,形成监、抽、查三位一体的监管模式,消除监管空白。2004年开始,青岛市全面开展医疗器械不良事件监测工作。市各级药监机构对医疗器械产品的不良事件发生情况每季度进行汇总,并于次季度第一个月底前向市药品不良反应监测中心提交《医疗器械不良事件企业汇总报告表》。同时,生产非重点监测品种的企业每年1月向市药品不良反应监测中心提交上一年度的不良事件汇总报告表。

为从源头上保证医疗器械安全有效,规范企业生产、经营行为,促进医疗器械行业快速健康发展,青岛市对重点监管的18种产品制定专项检查年度计划,分季度进行重点检查。同时,对生产企业的质量控制、经营企业产品及经营的规范性、使用单位的医疗器械采购和使用管理等重点环节进行重点监督。2005年,对全市医疗器械生产企业和经营重点监控品种的经营企业,按照产品规范性、生产经营规范性、进货规范性、外销规范性4个方面进行综合考核,对结果实行A、B、C分级并实施相应管理。全年共对102家生产企业、165家经营企业进行日常监督检查,并按检查结果,现场作出结论。